Konkrétní příčina lupénky není dosud známa. Z hlediska zařazení se jedná o autoimunitní onemocnění, jehož důsledkem je rychlé množení kožních buněk.
Vlastní bílé krvinky, tzv. T lymfocyty migrují do bazálních vrstev kůže, kde se aktivují z důvodů dědičnosti nebo působením faktorů zevního či vnitřního prostředí. Vytvoří se zde kožní zánět, v jehož důsledku se kožní buňky množí, rychleji rostou a nedokonale rohovatí. Zdravá kožní buňka vyzraje obvykle za cca 28 dnů a následně se objeví na povrchu kůže, zatímco u psoriázy je to 7x rychleji, tedy za 4 dny.
Mezi další faktory podílející se na vzniku lupénky patří infekce dýchacích cest, poranění, hormonální vlivy a různé vnitřní choroby. Ovšem choroby samy o sobě nemohou lupénku způsobit nebo vyléčit. Kromě nemocí se významnou měrou na projevení lupénky podílí i některé zevní podněty. Např. stres, alkohol, spálení sluncem, nízké teploty, suchý vzduch, poranění kůže a vystavení chemikáliím.